率领关东的精锐士兵，征发应急部队去攻打翟义。又任命太仆武让为积弩将军，驻守函谷关；将作大匠蒙乡侯逯并为横懋将军，驻守武关；羲和、红休侯刘秀为扬武将军，驻守宛城。

三辅地区听说翟义起兵，从茂陵以西到汧县的二十三个县，盗贼纷纷起事。槐里的男子赵明、霍鸿等人自称将军，攻打焚烧官府，杀死右辅都尉和斄县县令，他们一起商量说：“王莽的各路精兵都向东去攻打翟义了，京城空虚，可以攻打长安。”他们的人渐渐增多，达到十多万，燃起的大火在未央宫前殿都能看见。王莽又任命卫尉王级为虎贲将军，大鸿胪、望乡侯阎迁为折冲将军，向西攻打赵明等人。任命常乡侯王恽为车骑将军，驻守平乐馆；骑都尉王晏为建威将军，驻守城北；城门校尉赵恢为城门将军，都整顿军队，加强自我防卫。任命太保、后承、承阳侯甄邯为大将军，在高庙接受斧钺，统领天下的军队，左手持符节，右手握斧钺，驻守城外。王舜、甄丰则昼夜在宫殿中巡查。王莽每天抱着孺子到郊外的宗庙祈祷，会见大臣时就说：“以前成王年幼，周公摄政，管叔、蔡叔却挟持禄父发动叛乱。现在翟义也挟持刘信作乱。自古以来，像周公这样的大圣之人都害怕这种事，何况我王莽这样才识短浅的人呢！”大臣们都说：“不经历这场变故，就无法彰显您的圣德！”

冬天十月甲子日，王莽依照《周书》写了《大诰》，说：“近日听说，宗室中有才俊四百人，百姓中有贤能之士九万，我要恭敬地依靠这些人来完成谋划继承皇位、成就功业的大事。”派遣大夫桓谭等人到各地宣告，表明自己最终会把皇位归还给孺子的心意。

王莽的各路将领向东到达陈留、菑县，与翟义的军队展开会战，打败了翟义，斩杀了刘璜。王莽非常高兴，又下诏先封车骑都尉孙贤等五十五人为列侯，就在军中授予他们爵位。接着大赦天下。于是王莽的精锐将士在圉城围攻翟义，十二月，大败翟义的军队，翟义与刘信弃军逃跑，逃到固始境内时，翟义被抓住，在陈都市上被分尸示众，但最终没有抓到刘信。

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居摄元年到居摄二年，王莽的权势进一步膨胀，西汉王朝残余的统治秩序被彻底搅乱。王莽表面上搞各种祭祀、礼仪活动，营造出一副天下太平、尊崇古制的假象，实则是为自己篡汉做铺垫，一步步试探并巩固权力，从称“假皇帝”到建立类似皇帝的宫殿等一系列举动，其野心昭然若揭。而面对王莽的步步紧逼，终于有人站出来反抗。刘崇率先起事，虽因势单力薄而失败，但开启了反对王莽的先河。翟义的起兵更是声势浩大，他以恢复汉室为旗号，迅速聚集起十多万兵力，给王莽带来极大震动。然而王莽凭借手中掌握的权力，迅速组织起强大的军事力量进行镇压。这期间，王莽一方面忙着调兵遣将，另一方面还不忘给自己的党羽加官进爵，利用危机进一步巩固自己的势力。这场较量，反映出西汉末年统治阶层内部的激烈矛盾，王莽的专权与野心引发了反抗，却因汉室衰微、各方势力的摇摆，使得反抗力量难以形成有效合力。王莽虽暂时镇压了起义，但他的倒行逆施已让天下人对其不满，西汉王朝在他的折腾下，如同风雨中的残烛，随时可能熄灭，天下也陷入更深的动荡与危机之中。